Metabolomic Predictors of Non-alcoholic Steatohepatitis and Advanced Fibrosis in Children.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the leading cause of chronic liver disease in western countries both in children and adults. Metabolic dysregulation associated with gut microbial dysbiosis may influence disease progression from hepatic steatosis to inflammation and subsequent fibrosis. Using a multi-omics approach, we profiled the oral and fecal microbiome and plasma metabolites from 241 predominantly Latino children with non-alcoholic steatohepatitis (NASH), non-alcoholic fatty liver (NAFL), and controls. Children with more severe liver pathology were dysbiotic and had increased gene content associated with lipopolysaccharide biosynthesis and lipid, amino acid and carbohydrate metabolism. These changes were driven by increases in Bacteroides and concomitant decreases of Akkermansia, Anaerococcus, Corynebacterium, and Finegoldia. Non-targeted mass spectrometry revealed perturbations in one-carbon metabolism, mitochondrial dysfunction, and increased oxidative stress in children with steatohepatitis and fibrosis. Random forests modeling of plasma metabolites was highly predictive of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) (97% accuracy) and hepatic fibrosis, steatosis and lobular inflammation (93.8% accuracy), and can differentiate steatohepatitis from simple steatosis (90.0% accuracy). Multi-omics predictive models for disease and histology findings revealed perturbations in one-carbon metabolism, mitochondrial dysfunction, and increased oxidative stress in children with steatohepatitis and fibrosis. These results highlight the promise of non-invasive biomarkers for the growing epidemic of fatty liver disease.

Actualización de la prueba de provocación bronquial con ejercicio (PPBE) / Update of the bronchial provocation test with exercise

The bronchial challenge test with exercise aims to demonstrate the presence of exercise-induced bronchial hyperreactivity, characteristic of bronchial asthma. Its realization is well standardized, requiring special environmental conditions, preparation and submaximum effort of the patient. The response is measured by spirometry, and it is considered a positive exercise test a drop in the expired volume at the first second (FEV1) of 10%. This article describes the elements necessary to facilitate this exam, according to national and international standards and guidelines.

La prueba de provocación bronquial con ejercicio tiene como objetivo demostrar la presencia de hiperreactividad bronquial inducida por ejercicio, característica del asma bronquial. Su realización está bien estandarizada, requiriendo de condiciones ambientales especiales, preparación y esfuerzo submáximo del paciente. La respuesta se mide mediante espirometría, y se considera una prueba de provocación con ejercicio positivo, a una caída del volumen espirado al primer segundo (VEF1) del 10%. En este artículo se describen los elementos necesarios para facilitar la realización de este examen, acorde a normas y guías nacionales e internacionales.

Actualización en la prueba de provocación bronquial con metacolina en el niño / Update in the bronchial challenge test with methacholine in children

This document updates the recommendations of the bronchial challenge test with methacholine in children. It is based primarily on the recommendations contained in the guide on the technical standard of the bronchial challenge test for methacholine from the European Society of Respiratory Diseases. The main change is the recommendation to use PD20 (methacholine dose that causes a 20% drop in FEV1) instead of PC20 (methacholine concentration that causes a 20% drop in FEV1), which allows for comparable results when different devices and different protocols are used.

Este documento actualiza las recomendaciones de la prueba de provocación bronquial con metacolina en niños. Se basa fundamentalmente en las recomendaciones contenidas en la guía sobre el estándar técnico de la prueba de provocación bronquial de metacolina de la Sociedad Europea de Enfermedades Respiratorias. El principal cambio es la recomendación de utilizar la PD20 (dosis de metacolina que provoca una caída de 20% del VEF1) en vez de PC20 (concentración de metacolina que provoca una caída del 20% en el VEF1), lo cual permite tener resultados comparables cuando se usan diferentes dispositivos y diferentes protocolos.

Single-molecule detection of deoxyribonucleoside triphosphates in microdroplets.

A new approach to single-molecule DNA sequencing in which dNTPs, released by pyrophosphorolysis from the strand to be sequenced, are captured in microdroplets and read directly could have substantial advantages over current sequence-by-synthesis methods; however, there is no existing method sensitive enough to detect a single nucleotide in a microdroplet. We have developed a method for dNTP detection based on an enzymatic two-stage reaction which produces a robust fluorescent signal that is easy to detect and process. By taking advantage of the inherent specificity of DNA polymerases and ligases, coupled with volume restriction in microdroplets, this method allows us to simultaneously detect the presence of and distinguish between, the four natural dNTPs at the single-molecule level, with negligible cross-talk.

Actualización en espirometría en el preescolar / Preeschools spirometry update

Spirometry is better pulmonary function test for evaluating preschoolers with chronic lung disease and recurrent wheeze. It is useful, accessible and very good performance. For a correct interpretation it must be under the conditions specially controlled for this age group. In this review, product of the work done during the year 2018, by the Committee on pulmonary function in pediatric pulmonology Chilean society, will be showcased aspects for the realization and interpretation of spirometry in preschool children, with emphasis on the differences in the criteria typically described for older children and adults.

La espirometría es la prueba de función pulmonar más adecuada para evaluar a preescolares con enfermedades pulmonares crónicas y sibilancias recurrentes. Es útil, accesible y de buen rendimiento. Para una correcta interpretación debe realizarse bajo las condiciones especialmente normadas para este grupo etario. En esta revisión, producto del trabajo realizado durante el año 2018, por la comisión de función pulmonar de la sociedad Chilena de Neumología Pediátrica, se expondrán los aspectos actualizados para la realización e interpretación de la espirometría en preescolares, con énfasis en las diferencias de los criterios clásicamente descritos para niños mayores y adultos.

Actualización en espirometría y curva flujo / volumen en escolares y adolescentes / School and adolescent spirometry and flow / volume curve update

Spirometry is the most commonly used test to evaluate lung function in children and adults. To obtain good quality results, several requirements must be fulfilled: professional capacity of the technician, the quality of the equipment, the patient's collaboration, the use of appropriate reference standards. The purpose of spirometry is to define types of ventilatory alterations of the central and peripheral airways, to evaluate the response to bronchodilators and to guide the presence of restrictive diseases. The new consensus of national and international experts are described, which have been perfecting several aspects of this test.

La espirometría es el examen más comúnmente utilizado para evaluar la función pulmonar en niños y adultos. Para obtener resultados de buena calidad deben cumplirse varios requisitos, desde la capacidad profesional del técnico, calidad de los equipos, colaboración del paciente y utilización de patrones de referencia adecuados. La espirometría tiene como utilidad definir alteraciones ventilatorias obstructivas de vía aérea central y periférica, evaluar respuesta a broncodilatador y orientar al diagnóstico de enfermedades restrictivas. Se describen los nuevos consensos de expertos nacionales e internacionales, los cuales han ido perfeccionando varios aspectos de este examen.

Shared and Distinct Features of Human Milk and Infant Stool Viromes.

Infants acquire many of their microbes from their mothers during the birth process. The acquisition of these microbes is believed to be critical in the development of the infant immune system. Bacteria also are transmitted to the infant through breastfeeding, and help to form the microbiome of the infant gastrointestinal (GI) tract; it is unknown whether viruses in human milk serve to establish an infant GI virome. We examined the virome contents of milk and infant stool in a cohort of mother-infant pairs to discern whether milk viruses colonize the infant GI tract. We observed greater viral alpha diversity in milk than in infant stool, similar to the trend we found for bacterial communities from both sites. When comparing beta diversity, viral communities were mostly distinguishable between milk and infant stool, but each was quite distinct from adult stool, urine, and salivary viromes. There were significant differences in viral families in the infant stool (abundant bacteriophages from the family Siphoviridae) compared to milk (abundant bacteriophages from the family Myoviridae), which may reflect significant differences in the bacterial families identified from both sites. Despite the differences in viral taxonomy, we identified a significant number of shared viruses in the milk and stool from all mother-infant pairs. Because of the significant proportion of bacteriophages transmitted in these mother-infant pairs, we believe the transmission of milk phages to the infant GI tract may help to shape the infant GI microbiome.

Métodos de tiroglobulina de primera y segunda generación: su utilidad en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides / First and second generation thyroglobulin measurement methods: Their usefulness in patients with thyroid cancer

El cáncer diferenciado de tiroides (CDT) es el cáncer endocrinológico más frecuente y en las últimas décadas su incidencia ha aumentado. El seguimiento de la enfermedad se efectúa con la medición de tiroglobulina (Tg) sérica, ecografía cervical y barrido corporal total diagnóstico. Los métodos de Tg han evolucionado a través del tiempo. Actualmente, los ensayos inmunométricos de Tg se clasifican en 1.ª y 2.ª generación (1.ª G y 2.ª G). Comprobamos que los ensayos de 2.ª G alcanzan una precisión adecuada para medir valores del orden de 0,1 ng/ml y los de 1.ª G de 1 ng/ml. La bibliografía señala que en el caso de los pacientes de bajo riesgo, una Tg bajo levotiroxina indetectable por un método de 2.ª G puede evitar la realización de Tg estimulada, sea por la suspensión de la terapia hormonal como por el empleo de la TSH recombinante humana, debido a su mayor sensibilidad. Sin embargo, por su menor especificidad, un valor detectable no asegura la presencia de enfermedad, y debería confirmarse. Para optimizar la utilidad clínica de dicha medición se podrían emplear valores de cortes de acuerdo con la población y el método en lugar de la sensibilidad funcional o límite de cuantificación del mismo. Se señalan también otros aspectos críticos en la medición de Tg como son la discordancia entre distintas metodologías y las interferencias en su medición, principalmente por anticuerpos antitiroglobulina. En presencia de interferencias pierden utilidad los ensayos de Tg de 1.ª y 2.ª G. El seguimiento de los pacientes con Tg interferida tiene limitaciones todavía no resueltas. Es importante consensuar entre médicos y bioquímicos las dificultades técnicas y los criterios de interpretación de los valores de Tg en el seguimiento de los pacientes con CDT.

Differentiated thyroid cancer (DTC) is the most common endocrine cancer (tumour) and its incidence has risen in the past decades. Its follow-up includes measuring serum thyroglobulin (Tg), performing neck ultrasound and a diagnostic whole-body scan. Tg assays have evolved with time. At present immunoassays for Tg are classified as 1 st and 2 nd generation assays (1 st G and 2 nd G). 2 nd G assays show an adequate (good) precision at levels close to 0.1 ng/ml and 1 st G assays at levels close to 1 ng/ml. The literature shows that for low risk patients on levothyroxine treatment, who undetectable levels by 2 aG assays can avoid the stimulation test performed by thyroid hormone withdrawal or after recombinant human TSH, due to better sensitivity. However, due to lower specificity, detectable levels do not confirm the presence of disease (tumour), and should be confirmed. To optimise the clinical usefulness of the test, cut-off values specific for population and method should be used, instead of functional sensitivity or quantification limit. Critical issues for measuring Tg are discussed, such as non-harmonisation of methods, and interferences, mainly by antithyroglobulin antibodies (ATg). 1 st and 2 nd G assays are less useful in presence of ATg, and follow up of such patients is limited. Consensus between physicians and the laboratory on technical issues and interpretation criteria of Tg values is of outmost importance in the follow-up of DTC patients.

Politics and Health at the WHO Regional Office for South East Asia: The Case of Portuguese India, 1949-61.

This paper analyses how the 1950-61 conflict between Portugal and India over the territories that constituted Portuguese India (Goa, Daman and Diu) informed Portugal's relations with the World Health Organization's Regional Office for South East Asia (SEARO). The 'Goa question' determined the way international health policies were actually put into place locally and the meaning with which they were invested. This case study thus reveals the political production of SEARO as a dynamic space for disputes and negotiations between nation-states in decolonising Asia. In this context, health often came second in the face of contrasting nationalistic projects, both colonial and post-colonial.

Granuloma de células plasmáticas labial. Presentación de un caso / Plasma cell granuloma of the lip. Case report

El granuloma de células plasmáticas se encuentra comprendido dentro del grupo de los pseudotumores inflamatorios. Es una rara lesión tumoral benigna descrita en diversos órganos, pero su localización en cavidad oral y labio es muy rara. Su etiología es desconocida y por su aspecto tumoral se hace necesario establecer diagnósticos diferenciales, en especial para no confundirlos con neoplasias malignas. Su tratamiento es quirúrgico y eventualmente puede haber recidivas. Se presenta el caso de una paciente mujer de 60 años, con una lesión tumoral en labio inferior de 3 meses de evolución. El propósito de este artículo es mostrar una localización poco habitual de esta afección relacionándola a un traumatismo local previo.

The plasma cell granuloma is included in the group of inflammatory pseudotumors. It is a rare benign tumor, described in various organs, but its location on the lip and oral cavity is very rare. Its aetiology is unknown. His appearance tumor like makes necessary to establish differential diagnosis, especially with malignancies. Their treatment is surgical and eventually may have relapses. A female patient 60 year old is presented with an injury tumor on the lower lip of 3 months of evolution. The purpose of this article is to increase the casuistry of plasma cell granuloma in this location and to correlate the presence of this lesion to a local trauma.

Angiofibroma nasofaringeo juvenil estadio III y IV: reporte de casos / Angiofibroma nasopharynx juvenile estadio III y VI: report of cases

Se presenta las historias clínicas de seis pacientes con diagnóstico de Angiofibroma Nasofaringeo Juvenil (NAJ) estadio III y VI de Chandler ingresados en eHospital Universitario de Caracas, Servicio de Otorrinolaringología, período 1999-2003. Todos los pacientes estudiados fueron masculinos adolescentes, con promedio etario 15,8 años. A todos los pacientes se les practicó estudios imagenológicos y confirmaron de la patología por biopsia y a uno estudio inmunohostiquímico. Toda la muestra estudiada recibió tratamiento quirúrgico, con técnica Mid facial de Gloving con osteotomía Le Fort I. Se presentan los resultados post operatorios y las complicaciones evidenciadas.

[The pathways of the vaccine in nineteenth and twentieth-century Portuguese India]. / Percursos da vacina na lndia portuguesa - séculos XIX e XX.

The article explores the vicissitudes of the nineteenth-century introduction of the smallpox vaccine into Portugal's Indian colony of Goa. The choice to use smallpox vaccines instead of inoculation evinces local social dynamics and power networks that cannot be reduced to a colonizer-colonized duality but that interact with scientific issues and techniques imported from Europe and adopted locally. Official documents issued by health- service physicians and other administrative authorities reveal the actors involved in the fate of the smallpox vaccine, raising hypotheses about the motives (involving social, economic, technical, and political factors) that shaped their discourse and actions.

Percursos da vacina na índia portuguesa - séculos XIX e XX / The pathways of the vaccine in nineteenth and twentieth-century Portuguese India

Neste artigo procura-se refletir sobre as vicissitudes da integração da vacina antivariólica na sociedade goesa (Estado da índia Portuguesa) do século XIX. A prática da vacinação antivariólica - em confronto com a inoculação variólica - põe a descoberto dinâmicas sociais locais e redes de relações de poder que não se esgotam na dualidade colonizador/colonizado, combinando-se com as questões científicas e técnicas importadas da Europa e apropriadas localmente. Os documentos oficiais, produzidos pelos médicos do serviço de saúde e outras autoridades administrativas, revelam os atores implicados na sorte da vacina antivariólica, suscitando hipóteses interpretativas sobre suas motivações relacionadas a fatores (sociais, econômicos, técnicos, políticos) que condicionavam seu discurso e sua ação.

Evaluación de la efectividad de las normas terapéuticas propuestas en el Hospital Clínico Universidad de Chile, para neumonía e infección urinaria / Evaluation of efectivity of therapeutic standards proposed at Universidad de Chile clinical hospital, for pneumonia and urinary infections

Introducción: dado el creciente interés que existe en desarrollar y aplicar guías clínicas en las instituciones de salud, con el objeto de asegurar una calidad homogénea de atención y ayudar a manejar los costos de la atención médica, se decidió evaluar la efectividad de los esquemas terapéuticos sugeridos en las normas terapéuticas elaboradas recientemente en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile con el objeto de determinar que los esquemas sugeridos son, al menos, tan efectivos como otros esquemas usados en nuestra institución. Objetivo: evaluar la efectividad de los esquemas terapéuticos sugeridos en las normas terapéuticas del Hospital Clínico de la Universidad de Chile para neumonía e infección urinaria, en términos de: días de hospitalización, días de fiebre, complicaciones y letalidad. Metodología: se usó un diseño observacional prospectivo, en que la decisión de usar los esquemas sugeridos en las normas fue de los médicos tratantes en el momento del ingreso de los pacientes, con lo que se conformaron dos grupos, los que fueron seguidos por los investigadores desde el momento del ingreso al hospital hasta su alta, consignándose los parámetros más arriba referidos para la evaluación de la efectividad más edad, sexo y diagnóstico. Ambos grupos fueron posteriormente comparados, para establecer si existián diferencias en relación a los parámetros usados. Resultados: no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en realación a edad, sexo ni tipo de diagnóstco en los grupos estudiados. En relación a los parámetros usados para medir efectividad los resultados en el grupo que cumplió con las normas terapéuticas fueron (promedio ñ desviación estánder): días de hospitalización: 111 ñ 6,2 días, días de fiebre: 5,2 ñ 5,1 días, complicaciones: 2,04 por ciento, letalidad: 0 por ciento; y en el grupo que no cumplió con las normas terapéuticas: días de hospitalización: 12,2 ñ 8,6 días con fiebre: 3,8 ñ 6,4, complicaciones 10,2 por ciento, letalidad: 2,04 por ciento. Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Si los mismos parámetros se analizan de acuerdo a categorías diagnósticas (neumonía e infección urinaria), tampoco se encontraron diferencias estadísticamente significativas, aunque en los pacientes con infección urinaria que no cumplieron con las normas, se encontró un número menor de días con fiebre y esta diferencia estuvo en los límites de la significación estadística

Videotoracoscopía en el diagnóstico de lesiones pulmonares / Videothorascopic procedures in the pulmonary injuries diagnosis

Se analizaron los casos de pacientes con diagnóstico de nódulo pulmonar sometidos a videotoracoscopía (VTC) en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile, entre 1991 y 1998. Durante este período se efectuaron 35 VTC. La edad promedio de los pacientes fue de 54.3 años. La estadía hospitalaria fue en promedio de 4.5 días y el tiempo operatorio fue de 20 minutos en promedio, excepto en aquellos casos en que se realizaron resecciones mayores. El estudio de anatomía patológica confirmó el diagnóstico de 7 cánceres pulmonares primarios, 14 de origen metastásico de diferente origen, 12 lesiones benignas y 2 mesoteliomas. Fue necesario convertir a toracotomía abierta en 6 casos (17.1 por ciento) para realizar resecciones pulmonares mayores. Se observó que 10 pacientes tenían antecedentes previos de cánceres primarios que hacían sospechar el diagnóstico encontrado, pero en 4 casos el diagnóstico se efectuó exclusivamente gracias a esta técnica. Las indicaciones de VTC, por su corto tiempo de uso, están en plena evolución, sin embargo, tiene muchas ventajas. Por ser una cirugía mínimamente invasiva, tiene una estadía hospitaaria corta, menor dolor durante el postoperatorio, baja mortalidad y alto rendimiento diagnóstico, pudiendo mejorar, en casos seleccionados, significativamente el estudio de lesiones pulmonares